撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

实体瘤的养息耐受性常源于癌细胞中同源重组（Homologous Recombination，HR）树立才调的增强，但该通路的系统性调控机制尚不解确。

2025 年 12 月 17 日， 中山大学中山医学院潘超云团队息争中山大学附属第一病院刘军秀/李洁团队及华中科技大学同济病院高庆蕾团队（李洁、卢靖怡、郑翠苗、黄茜、李浩源为论文共同第一作家），在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Serotonin-licensed macrophages potentiate chemoresistance via inositol metabolic crosstalk in ovarian cancer 的究诘。

该究诘初度揭示外周血清素（5-HT）通过联系巨噬细胞（TAM）增强肿瘤细胞的 DNA 同源重组树立，导致卵巢癌化疗耐药的作用机制，并翻新性地建议将常用的 SSRI 类抗抑郁药物氟西汀看成化疗增敏剂的潜在养息计策。

在这项最新究诘中，究诘团队发现了一类对血清素（5-HT，也叫作念5-羟色胺）明锐的肿瘤联系巨噬细胞（Tumor-associated Macrophage，TAM）亚群，通过合营肌醇代谢互作增强癌细胞的同源重组树立才调。该 TAM 亚群在对化疗反应较差的卵巢肿瘤中权贵富集。

从机制来说，外周血清素通过 HTR7 受体激活这类 TAM，触发富含肌醇代谢酶 PI4K2A 和 ITPKC 的分泌。这些代谢酶通过细胞外囊泡（EV）寄递至癌细胞，普及核内肌醇-1,3,4,5-四磷酸（IP4）水平，IP4 径直伙同 MRE11 卵白并促进其与 DNA 的伙同，从而增强同源重组树立。

使用遴荐性血清素再经受扼制剂（SSRI）氟西汀阻断外周血清素，可摈斥 TAM 开头的肌醇代谢酶寄递，增强肿瘤对顺铂/PARP 扼制剂（PARPi）的明锐性。

该究诘的中枢发现：

血清素反应的 HTR7+ 肿瘤联系巨噬细胞可增强卵巢肿瘤中的同源重组树立；

血清素激活的巨噬细胞分泌细胞外囊泡以提高癌细胞中的 IP4 水平；

IP4 与 MRE11 伙同，以增强其 DNA 伙同活性并促进同源重组树立；

氟西汀袭击血清素增强的同源重组树立并增强化疗恶果。

总的来说，该究诘初度揭示了“神经递质-免疫细胞-代谢互作-肿瘤 DNA 损害树立”跨系统的调控轴，还建议了 SSRI 类抗抑郁药物看成化疗增敏剂的潜在欺诈计策，展现了超过癌细胞自主调控范围的可靶向同源重组树立调控新旅途。

论文掂量：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00495-4